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生物化学第十二章脂质代谢_图文


第十二章
脂质代谢
P309

脂质的种类:
? 单纯脂质:甘油三酯,蜡。 ? 复合脂质:磷脂,糖脂等。 ? 衍生脂质:固醇类等。
第一节 概述 第二节 脂肪酸分解与合成 第三节 磷脂和固醇代谢

第一节 概述 P309
脂类代谢的意义:
①脂代谢与糖代谢、氨基酸的代谢密切相关。 ② 机体的良好能源,每克脂肪的潜能比等量 蛋白质或糖的高一倍以上,通过氧化为机体 提供丰富的热能。

? ③固醇类物质是某些动物激素和维生素D 及胆酸的前体。
? ④脂代谢与人类的某些疾病有关如:冠 心病、脂肪肝、胆病、肥胖病等有密切 关系,对动物的催肥也有重要的意义。
? ⑤工业和环保应用。

一、脂肪消化,吸收,储存和利用
? (一)、脂类的消化 P309 动物的小肠中、动植物的组织中含有不 同种类的脂类水解酶。中性脂肪在被动 物肠道吸收之前约95%先被水解。小肠 中的酶主要是胰脏分泌的胰脂肪酶,又 分为酯酶(esterase)和脂酶(lipase)。

1.酯酶的作用

? 一元醇的酯类(如胆固醇、乙酰胆碱)为简单 酯,相应的酯酶可水解之。

R-CO-OR′+H2O

简单酯酶
R-CO-OH +R′OH

2.脂酶的作用
? ⑴脂肪酶:水解脂肪的酶称作脂肪酶 三种脂肪酶:脂肪酶、甘油二酯脂肪酶、
单脂酰甘油单酯脂肪酶。

体内甘油三酯的分解反应包括下列步骤:

反应包括下列步骤:
α-脂酶也可 水解β -酯 键,但作用 很慢。

⑵磷脂酶:水解磷脂的酶称为磷脂酶
? 分为磷酸二酯酶和磷酸一(单)酯酶,前者只能 水解磷酸二酯酶的磷酸酯键,对磷酸一酯无作用。 后者又称磷酸酶,水解磷酸一酯,释出磷酸,专 一性有的高有的低,也能水解由磷酸二酯酶催化 产生的水解的磷酸酯键,产生二酰甘油、磷酸、 胆碱。蛇毒、蜂毒、蝎子毒汁中含有一种磷脂酰 胆碱酶A,能水解磷脂酰胆碱的α -酯键或β -酯键, 产生溶血性的磷脂酰胆碱(溶血卵磷脂),溶血 磷脂酰胆碱能破坏血球,导致溶血危害生命。磷 脂酶L水解溶血磷脂的酶,称作溶血磷脂酶,作用 于溶血磷脂分子的α 或β 酯键。

溶血磷脂

及磷 其脂 产酶 物的
作 用 点
过去文献中的磷脂酶 B与溶血磷脂酶(L1 和L2)为同一种酶

磷脂酶及其作用

(二)脂类的吸收和转运
? 1、脂类吸收 P310 ? 动物的小肠既能吸收完全水解的脂肪,又
能水解部分水解或未经水解的脂肪微滴。 吸收途径大多由淋巴系统进入血液循环, 也有小部分直接经过门静脉进入肝脏,吸 收方式有三种: ? ①部分水解②完全水解③完全不水解

①部分水解:约50%脂肪在小肠中部分水解,进入肠粘膜细 胞后再合成甘油三酯。新合成的脂肪与少量磷脂和胆固醇混 合在一起,并被一层脂蛋白包围形成乳糜微粒,然后从小肠 粘膜细胞分泌到细胞外液,再从细胞外液进入乳糜管和淋巴, 最后进入血液。

②完全水解:约40%脂肪经脂肪酶 和胆汁盐作用完全水解。甘油与其 它水溶物一起进入肠粘膜。脂肪酸 与胆汁盐结合成可溶于水的复合物, 从而使脂肪酸也可进入肠粘膜细胞, 然后分解。分解出的胆汁盐经循环 可重新回到胆囊中再分泌使用。而 细胞内的甘油和脂肪酸可经门静脉 进入肝脏,也可化合成磷酸甘油, 再与脂肪酸化合成磷脂化合物。还 有部分脂肪酸与胆固醇结合成胆固 醇酯。

③完全不水解:
小部分脂肪可不 经过水解而直接 吸收,但需要与 胆汁盐形成乳化 微粒才能由肠粘 膜细胞吸收,然 后再通过淋巴系 统进入血液循环。

2、脂类的转运 P311
不被吸收的脂类,进入大肠,被细菌分解。 吸收后进入血液的脂类有三种主要形式: 乳糜微粒、β -脂蛋白、未酯化的脂肪酸 血液中的脂类均以脂蛋白的形式运输:

脂蛋白的种类

乳麋微粒(CM) 极低密度脂蛋白VLDL 低密度脂蛋白LDL 高密度脂蛋白HDL

3、脂肪的储存和利用
脂肪组织是储存脂肪的主要场所,以皮下、肾周围、肠系 膜和大网膜等处贮存最多,称为脂库。脂肪的贮存对人 及动物的供能(特别在不能进食时)具有重要意义。
脂肪可被各组织氧化利用,也可贮存于脂肪组织。除消化 道吸收的脂肪可贮存于脂库外,人体还可以利用糖和氨 基酸等为原料合成脂肪。
贮存脂肪的性质与食物中的脂肪不同,食物中的脂肪酸必 须在肝脏、脂肪组织及肠壁进行碳链长短与饱和度的改 造,才能变成贮存脂肪。
脂库中贮存的脂肪常有一部分经脂肪酶的水解作用而释放 出脂肪酸与甘油,称为脂肪的动员。脂肪酸与血清蛋白 结合运至各组织中氧化利用,也可先经肝脏改造后再被 各组织利用,进入肝脏的脂肪酸仍可用于合成脂蛋白。

二. 脂肪的分解与合成
㈠. 脂肪(甘油三酯)的分解: 甘油三酯 + 水 脂肪酶 甘油 + 脂肪酸

㈡. 脂肪(甘油三酯)的合成:
? 合成前体:脂酰CoA和3-P-甘油及磷 酸二羟丙酮。
? 动物肝脏,脂肪组织,植物造油体。

甘油三脂的合成过程

? 甘油 甘油激酶 甘油-3-P 还原 磷酸二羟丙酮

? 甘油-3-P + 脂酰-CoA 单脂酰甘油磷酸

脂酰-CoA 二脂酰甘油磷酸

二酰基甘油

脂酰-CoA 三酰基甘油

? 脂肪酸的来源:
? 食物来源,脂类分解生成脂肪酸,脂肪酸合 成。

合成前甘体油物:三L-磷酯酸的甘油合、脂成酰辅酶A
L-磷酸甘油生成

㈢. 甘油的代谢
甘油三脂、磷脂、重要脂肪酸的分解和 合成。 脂肪组织缺乏甘油激酶: 甘油→ 血液→肝脏中分解( 不可逆)

甘油的分解与合成

第二节 脂肪酸的分解与合成
? 一.脂肪酸的β-氧化 ? 二.脂肪酸的其它氧化途径 ? 三.酮体 ? 四.脂肪酸合成

一.脂肪酸的β—氧化

? 脂肪酸的氧化发生在原核生物的细胞溶胶 和真核生物的线粒体基质

? 1、脂肪酸活化

? RCOO + ATP + HS-COA 脂酰—CoA合成酶

酶(ΔG<<0 )

RCOSCoA + AMP +PPi

无机焦磷酸

2Pi

? 脂酰–CoA 合成酶(脂肪酸硫激酶):依据 催化脂肪酸链的长度不同,至少有三种,存 在内质网膜或线粒体外膜。
? 脂肪酸转入线粒体。
? 线粒体外膜上有脂酰- CoA 分子的通道。
? 短或中长链的脂酰-CoA 分子(≤10碳原子) 容易渗透通过线粒体内膜。

?长链脂酰CoA分子需要跨膜运送机制。 ?肉毒碱转运系统: ?线粒体内膜外侧的肉碱-脂酰转移酶I。 ?跨线粒体内膜的肉碱-脂酰肉碱移位酶— 载体蛋白。 ?线粒体内膜内侧的肉碱-脂酰转移酶II。





机 制 示 意 图

酸 透 过 线 粒 体





⒉ 饱和脂肪酸的β-氧化
? (1)脂酰CoA的α 、β脱氢 ? 脂酰CoA + FAD 脂酰—CoA 脱氢酶
反式-△2-烯脂酰CoA +FADH2 ; ? 脂酰-CoA脱氢酶,至少有三种,根据脂酰-CoA碳
链长度不同,C4—C8,C8—C12,C8—C16有各 自特殊的酶,该酶缺乏,能引起脂肪酸代谢异 常。

? (2)反式烯酰-CoA水化 ? 反式-△2-烯酰CoA + H2O 烯酰—CoA水合酶
L-3-羟脂酰-CoA;
? 反式双键进行催化反应,形成L型。

(3)脱氢
? L-3-羟脂酰-CoA +NAD+ L -3-羟脂酰-CoA脱氢酶 3-酮脂酰-CoA+NADH;
L -3-羟脂酰-CoA脱氢酶只对L型起作用
? (4)硫解
? L-3-酮脂酰CoA +CoASH 硫解酶 乙酰CoA + 脂酰-CoA (比原来少2C)

小结:β-氧化要点
a.脂肪酸只需一次活化,消耗1个 ATP的两个高能 磷酸键,在线粒体外。
b.进入线粒体基质需肉碱携带(<10C,渗透) c.所有的酶都是线粒体酶。 d.脱氢(氧化)、水化、脱氢、硫解四步。

? 例:软脂酸氧化能量释放 ? 软脂酸活化: 消耗两分子高能磷酸键 ? β氧化: 产生8个乙酰-CoA
7分子FADH2 7分子NADH 12 ×8 + 7 ×2 +7 ×3 –2=129 ATP
问题:硬脂酸氧化产生多少ATP?

二.脂放酸的其它氧化途径
? 1. 不饱和脂肪酸的氧化 ? (1)单不饱和脂肪酸: β氧化步骤外,需
要烯酰-CoA异构酶催化的双键异构(顺 式-反式)

单不饱和脂肪酸 棕榈油酸

? (2)多不饱和脂肪酸: β氧化步骤外, 需要烯酰-CoA异构酶催化的双键异 构及烯酰-CoA还原酶或羟脂酰CoA差向酶存在争议。

多不饱和脂肪酸

? 2. 奇数碳原子脂肪酸的氧化

? 反刍动物如牛、羊中存在,少见 。

? 丙酰 -CoA

琥珀酰-CoA

TCA循环

? 3. 脂肪酸的α.ω氧化 ? β氧化占比例大,α氧化必不可少 。

①α-氧化

α-氧化过程 脂肪酸α -羟化酶
脱羧酶

β氧化
降植烷酰-CoA 降植烷酸硫激酶

? 人类若缺乏α氧化,造成体内植烷酸积聚, 导致外周神经炎类型的运动失调及视网 膜炎症。

②ω -氧化
? 鼠肝微粒体中ω氧化,中、长链脂肪酸 末端 CH3氧化
? 两端羧基都能与 CoA 结合,并进行β氧 化,加速了脂肪酸降解速度。

三. 酮体
? 1. 酮体的概念 ? 酮体:乙酰-CoA 可生成乙酰乙酸、 ,D-β-
羟丁酸、丙酮三种物质统称为酮体。 ? 酮体多了,酸中毒,过高导致昏迷,甚至
死亡。

2. 酮体的生成

3. 酮体的利用
TCA

4. 酮体的去路
? 肝脏线粒体中乙酰-CoA 的去路: ? ①进入柠檬酸循环; ? ②用来合成胆固醇; ? ③出线粒体进入细胞质,重新合成脂肪
酸; ? ④转化为乙酰乙酸,D-β-羟丁酸和丙酮,
肝脏中酮体的形成;肝脏中合成,肝外组 织进行氧化;

四. 脂肪酸合成
? 脂肪酸的合成不是降解的简单逆过程, 合成与分解的部位不同。

㈠. 软脂酸的生物合成

? 脂肪酸合成主要 场所:
细胞溶胶,肝脏组 织,脂肪组织和乳 腺组织为主;植物 种子和果实等器 官。

? 合成的原料:
脂肪酸氧化,丙酮酸 氧化脱羧等生成的 乙酰CoA(线粒体), 乙酰CoA不能透过 线粒体内膜进入细 胞溶胶,需三羧酸转 运体系进入。

⒈ 三羧酸转运系统

⒉ 丙二酸单酰CoA的形成
乙酰CoA羧化酶

乙酰-CoA羧化酶结构
? 原核生物:三种蛋白复合体。 ? (1)生物素羧基载体蛋白(BCCP),生物素的
载体,生物素与该蛋白的赖氨酸残基的ε-氨基 共价相连,形成生物胞素。 ? (2)生物素羧化酶,催化形成羧基生物素。 ? (3)转羧酶,催化将羧化生物素的活性羧基 转移给乙酰-CoA。

生物素和生物胞素

? 真核生物哺乳类和鱼类:
二聚体,生物素羧化酶,转羧酶和生 物素羧基载体在同一条多肽链上.

3. 脂肪酸合酶与合成过程
? 催化脂肪酸的合成,至少具有六种酶活性 和一个酰基载体蛋白;因有机体的种类不 同存在不同的结构和装配差异.
? (1)酰基载体蛋白(ACP): 辅基为磷酸泛酰巯基乙胺,末端巯基与反 应中间物酯化,将中间物从一个反应中心 转移到另一个反应中心。

(2)乙酰CoA-ACP转乙酰(脂酰)基酶
?乙酰CoA在ACP转酰基酶作用下进行乙酰基转 移反应生成乙酰ACP,再将乙酰基转移到β-酮脂 酰-ACP合成酶Cys残基上,脂肪酸合成的启动。 但在哺乳动物体内不经过乙酰- ACP中间体。

乙酰CoA+ACP-SH

ACP-酰基 转移酶

乙酰-ACP+CoASH

乙酰-ACP+HS -合成酶

乙酰 -合成酶+HSACP

(3)丙二酸酰基CoA-ACP转(酰基)移酶
?催化将丙二酸酰基转移到ACP的巯基,形成酯 键, 脂肪酸合成的装载。

丙二酸单酰CoA+ACP-SH 丙二酸单酰-ACP+CoASH

ACP-丙二酸 单酰转移酶

(4)β-酮脂酰ACP合成酶
? 催化乙酰基(脂酰基)与丙二酸酰基缩合.

(5)β-酮脂酰ACP还原酶

? β-酮基还原成β -羟基.NADPH为还原剂。

? 乙酰乙酰ACP

β-羟丁酰ACP

(6)β-羟脂酰ACP脱水酶

? 催化β-脂酰ACP脱水,产生双键,脱水产物 反式

? β-羟丁酰ACP

α ,β丁烯酰ACP

(7)烯脂酰ACP还原酶

? 催化双键还原,二次还原。

? α ,β丁烯酰ACP

丁酰ACP

? 反复进行到16碳(软脂酸)

? 酮基还原 ? 脱水
? 烯基还原

β-酮脂酰-ACP还原酶 β-羟脂酰-ACP脱水酶 烯脂酰-ACP还原酶

脂肪酸合酶
? 植物和大肠杆菌 七种多肽链.其中六种酶和一种载体蛋白 ACP,构成多酶复合体。
? 酵母菌 ACP和六种酶活性结构组成,位于两个多功 能的多肽链上.ACP与β-酮脂酰合成酶,β-酮 脂酰还原酶位于一条多肽链上;其余四种 酶位于另一条多肽链上.

? 动物:
脂肪酸合酶由两个相同的亚基组成,每个亚基 包括ACP及七种酶(软脂酰-ACP硫脂酶,它催 化最后生成的软酯酰-ACP水解,转化为软脂 酸和ACP)。
多肽链折叠成独特的形式,形成不同的酶活 性和ACP功能区1~7。

? 软脂酰合成中能量消耗: ? ATP=7, NADPH=14 ? 思考题: ? 比较真核生物软脂酸合成与降解的不同。

软脂酸合成与脂肪酸β-氧化的区别

区别点

合成

氧化

1. 细胞中部位

细胞质

线粒体

2. 酰基载体

ACP

CoA

3. 二碳片断形式

丙二酸单酰CoA 乙酰CoA

4. 电子供体或受体

NADPH

FAD,NAD

5. 3-羟脂酰基中间立体异构物 D型

L型

6. HCO37. 酶系 8. 能量变化 9. 运载系统

需要
7种 -7ATP,14NADPH 柠檬酸

不需要
4种 +129ATP 肉碱

㈡. 脂肪酸碳链的延长
? 脂肪酸的合成只能到16C软脂酸,继续延 长碳链由两个酶系经两条途径在不同细 胞部位完成。
? 线粒体脂肪酸延长酶系: 脂肪酸降解的逆 反应,前三个酶与β氧化相同,第四个酶 烯酰 CoA 还原酶代替脂酰CoA脱氢酶, 使用了还原剂NADPH,降解用FAD为氧 化剂。

内质网脂肪酸延长酶系:
? 与脂肪酸合成酶相似,软脂酰-CoA 以丙二酸单酰-CoA为二碳单位的供 体,可合成硬脂酸。
? 软脂酰-CoA+丙二酸单酰-CoA 硬脂酰-CoA

㈢. 碳链的去饱和
? 脂肪酰-CoA去饱和酶,哺乳动物体内缺少 在C9位以上引进双键的酶。
? 软脂酸→棕榈酸 ? 硬脂酸→油酸

㈣. 脂肪酸降解和合成的调节
? 自身调控(别构调控,竞争); ? 激素调控(共价修饰); ? 基因表达调控(酶量)

1、脂肪酸降解的调节
? (1)丙二酸单酰-CoA: ? 别构调节肉碱酰基转移酶I,浓度高抑制酶
活性,抑制脂肪酸的分解代谢;促进脂肪酸 的合成代谢。 ? (2)激素: ? 胰高血糖素和肾上腺素,磷酸化激活三酯 酰甘油脂肪酶活性,促进分解,游离脂肪酸 浓度升高;胰岛素引起去磷酸化,降低游离 脂肪酸的浓度。

? (3)心脏脂肪酸氧化的调节:
? 乙酰CoA抑制硫解酶的活性;NADH抑制3羟脂酰-CoA脱氢酶活性,降低β氧化。
? 在心脏中的β -氧化的调节发生于氧化循 环后程的酶,与一般代谢途径的调节发 生于起始行程有所不同。

2、脂肪酸合成的调节:
? 柠檬酸,乙酰CoA;软脂酰-CoA;胰岛素; 胰高血糖素,肾上腺素。
? 酶量调控。

乙酰-CoA羧 化酶是脂肪 酸合成的限 速酶,脂肪 酸合成调控 关键

第三节 磷脂和固醇代谢
? 一. 磷脂代谢 ? 二. 固醇代谢

一.磷脂代谢
? (一)磷酸甘油脂的分解代谢 ? 降解磷酯的酶称为磷酯酶,磷酯酶根据
裂解酯键位置不同名称各异。 ? 磷酯水解后,脂肪酸进入β氧化,甘油、
磷酸进入糖代谢。 ? 不同生物中,磷脂分解的途径不同。 ? 如卵磷脂代谢:

磷脂酶
磷脂酶A1 C1
磷脂酶A2 C2 磷脂酶C C3磷脂键 磷脂酶D 磷脂与胆碱
磷脂酶B C1 C2

(二)磷脂类的生物合成
? 磷脂生物合成的前体: 磷脂酸,胆碱,乙醇胺,丝氨酸,肌醇和CTP参与。
? CTP + 磷脂酸→CDP-二脂酰甘油 + Pi
CTP主要起到活化载体的作用。
? CDP-二脂酰甘油 + L-丝氨酸 磷脂酰丝氨酸 + CMP
磷脂合成部位:
内质网细胞溶胶面,再输送到膜系统的其他部位。

卵磷脂的合成
? 以二酰甘油和磷酸胆碱为合成原料。 ? (人和动物体内)

二.胆固醇的代谢
? 人体和动物小肠能吸收胆固醇,不能吸收植物 固醇。胆固醇的吸收一定伴随脂肪的吸收进行, 是不饱和脂肪酸的载体。部分胆固醇在吸收时 与脂肪酸结合成胆固醇酯。胆汁酸盐和脂肪可 促进胆固醇的吸收。被吸收的胆固醇与脂肪同 一途径进入乳糜管,再到血液循环,可转变成 多种物质,主要为胆酸类和固醇激素。胆固醇 是细胞膜和神经纤维的成分。
(一)胆固醇的合成 (二)胆固醇的转化

(一)胆固醇的合成
? 同位素示踪实验证明,复杂的胆固醇分子能在 动物体内由小分子物质乙酸缩合而成,乙酰 CoA为合成胆固醇的原料。需3个阶段16步反应。
? 1.乙酸→3-甲基-3,5-二羟戊酸(MVA) ? 2.MVA→鲨烯 ? 3.鲨烯→胆固醇



胆固醇合成













胆 固 醇 的 合 成 :

(二)胆固醇的转化
? 动物体内 胆固醇可 转变成类 固醇如: 孕酮、肾 上腺皮质 激素、雌 激素、 VitD3胆 酸等。



胆固醇的转化











第四节脂类代谢紊乱常见病
1. 酮病:血中酮 2. 高脂血症与动脉粥样硬化:高血脂症 体浓度过高, 即血浆胆固醇、甘油三酯超标,而局 称为酮血症, 部胆固醇的沉淀,可进一步发展为动 同时尿中酮大 脉粥样硬化,导致管腔狭窄,能引起 量出现,称为 心肌缺血,甚至发生心肌梗塞。 酮尿症,主要 危害是酸中毒, 3.脂肪肝:肝中脂肪 扰乱了体内正 不能顺利运出,引起 4.胆结石:血 常pH以及破 脂肪在肝中堆积,成 浆胆固醇过高, 坏了机体的水 为脂肪肝,导致影响 胆汁浓而郁结, 盐代谢平衡。 肝功能,甚至使许多 易形成胆结石。 肝细胞坏死。


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