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职业有害因素与生殖健康
丁辉

现代科学认为人口素质和人类疾病,除偶然事故外,都是环境因素

和遗传因素两者作用的结果。1972年Wilson分析了人类出生缺陷的原
因,遗传原因(包括染色体异常和基因遗传病)占25%。环境因素(包括 放射、感染、母体代谢失调、药物及环境化学物质等)占10%。两种原因 相互作用及原因不明占65%。 本世纪40年代广岛长崎上空爆炸原子弹诱发胎儿畸形,50年代甲基 汞污染水体引起先天性水俣病,以及60年代反应停在短期内诱发近万例 海豹畸形以来,环境因素引起先天性发育缺陷受到了医学界的深刻重视。 人口、能源、环境污染成为世界性三大问题。

职业性有害因素对胚胎发生及胎儿发育的影响
职业性有害因素的生殖毒性和发育毒性 环境中的有害因素,对亲代的生殖及子代的发育过程造成不利影响 的作用称为生殖、发育毒性,或统称之为生殖毒性或发育毒性。 生殖毒性—环境因素对生殖系统的不利影响,表现为生殖器官及内 分泌系统的变化、性周期及性行为的变化、生育力、妊 娠结局、分娩、哺乳及生殖早衰。 发育病毒—发育中的生物体自受精卵、胚胎期、胎儿期乃至出生后 直至性成熟止,由于暴露于有害环境因素而产生的毒性 效应。 发育毒性主要表现: 发育生物体死亡 生长改变 结构异常 功能缺陷

职业性有害因素对胚胎发生及胎儿发育的影响
胚胎期(周) 1 2 3 4 5 6 7 8 胎儿期(周) 12 16 足月 20-36 38

合子分裂期 着床及双胚 层期

中 枢 神 经 系 统 心 脏 上肢 眼 下肢 牙 腭 外生殖器 耳

对致畸原 不敏感

着床前死亡

较多的形态异常

生理缺陷及少数形态异常

致畸与致突变—致畸是指有害因素通过妊娠中的母体,干扰正常的胚胎 发育过程,导致胚胎形态结构发育异常,出现先天畸形 能引起畸形发生的环境因素称致畸原,可以是物理的、 化学的或生物的因素。

突变—机体的遗传物质,即细胞核内构成染色体的核糖核酸,在有害因 素的影响下发生变异。具有诱变作用的环境因素称为致突变原。 物理因素、化学物质及生物学因素都可能成为致突变原。其中化 学因素占重要地位。工业毒物如苯、氯乙烯单体、氯丁二烯等均 为具有致突变作用的物质。

人与生态现状
跨入21世纪,在庆幸人类进入信息时代、空间时代的同时,人们也越 来越感到这个世界的不稳定、不安宁:气候不正常、空气不干净,食物不

安全,饮水不放心。口蹄疫、疯牛病、SARS、类雌激素、出生缺陷、癌突 变、艾滋病、炭疽病等怪病恶魔此起彼伏,肥胖症、心血管病、空调病、 汽车病、室内装修病等与日俱增。人们在欢庆征服大自然的胜利的时候突 然发现:这个技术发达、经济腾飞的时代,也是一个生态退化、文明滞后 的时代。
随着生物多样性的减少,全球环境的变化、自然灾害的频繁、淡水资 源的枯竭,以及沙漠化、盐渍化的加剧,自然生态系统为人类生存与发展 提供的服务功能越来越弱。

联合国环境署2001年的全球展望报告列出了当今世界32种环境威胁: ? 臭氧层耗损; ? 温室气体排放对全球气候变化、海平面上升和降雨分布的影响; ? 放射性废弃物的管理,核废物储存的泄漏; ? 核潜艇事故中放射性物质的泄漏; ? 核试验; ? 核电厂事故,老核电厂低幅射性事故; ? 战争的环境影响,化学武器、生物武器的使用; ? 战争期间的环境变化; ? 旧武器弹药存放的泄漏; ? 石油泄漏和污染; ? 矿山土地的利用,地震、洪水、风暴、火山、龙卷风等自然灾害; ? 食物安全;

? 水资源短缺和污染(包括地下水污染); ? 国际河流利用的冲突; ? 水土流失; ? 盐碱化; ? 森林砍伐; ? 荒漠化; ? 居民向危险环境(河谷、沿海冲积平原、地震活动带)及生态敏感地 区(某些类型的森林、荒漠、湿地和海洋环境)的迁移; ? 环境胁廹下的难民迁移; ? 人口增长; ? 生物多样性丧失; ? 工业发展及其对大气和海洋的污染;

? 过度捕捞导致渔业资源枯竭; ? 森林火灾(如印尼、澳州、亚马逊流域和地中海国家); ? 外来种入侵(向新生态系统引种的灾难); ? 新型疾病的产生、已绝迹疾病的死灰复燃以及抗药性疾病的复发; ? 危险性和有毒有害废弃物的处置; ? 贫困及贫富差距的扩大; ? 急剧增长的化肥、农药和洗涤剂的使用; ? 珊瑚礁的破坏; ? 人为的遗传工程风险(人工转基因、克隆生物)。

职业因素 与职业危害 职业因素
各种生产劳动、科技活动、社会服务事业的劳动过程,接触的工作环境 及劳动过程中的各种因素,对劳动者机体的机能状态和健康,可能产生 的影响因素。

职业危害
当某些职业因素对劳动者的健康以及劳动能力产生一定的不良影响或有 害作用时,称之为职业危害或职业有害因素。

例子
高温、低温、X射线,γ射线;紫外线、红外线、高频电磁场、微波非 电离辐射;噪声;振动;工业粉尘;工业毒物等。劳动强度或劳动负荷 过大,劳动姿势不良,长时间处于单一作业体位等,也可成为职业危害

职业有害因素研究动态 取决于职业有害因素的强度或浓度,以及接触 有害因素的机会和程度,即接触时间的长短。 妇女在月经、妊娠、更年期,生理机能状况发生变化,往往可提高对某 些职业有害因素的敏感性,特别是有些有害因素对生殖机能及胚胎发育有不 良影响,有些工业毒物还可自乳汗排泄而影响乳儿健康。 父母亲在职业活动中接触职业有害因素对胎儿质量的影响,铅作业女工 及铅作业男工妻子的自然流产及死产的发生率高。 洗衣妇等从事重体力劳动的妇女,出生畸形儿的频率高于一般家庭妇女。 伴有唇腭裂的婴儿,其母亲职业为护士者居多,而伴有脐疝及腹裂畸形 的婴儿中,母亲职业为印刷工人者较多。 中枢神经系统及肌肉骨骼畸形以母亲职业为工业及建筑业工作人员者较 从见,唇腭裂以母亲职业为交通运输业工作人员的婴儿较多见。 母亲孕期接触汞、激素及苯等有机溶剂的婴儿中,先天缺陷发生率可达 27.36%--33.61% 橡胶生产女工子女中,先天缺陷患病率为30.62‰

父亲接触有害因素对胎儿质量的影响往往易被忽略,实则应同样予以重 视。因为如果职业有害因素具有性腺毒性,则可对生殖细胞造成损伤,对男 性可影响精子的生成,使精子数目减少,甚至无精子。 接触二硫化碳的男工子女的先天缺陷患病率显著高于对照组。先天缺陷 率增高与父亲接触二硫化碳,生殖细胞受到损伤有关。 儿童急性淋巴细胞白血病与母亲孕期职业接触油漆、石油产品、苯、汽 油、农药有关联。


铅作业女工及男工妻子,不孕、自然流产、早产、死产及婴儿死亡率 高,婴儿发育迟缓及智力低下的发生率亦高,这可能与当时的生产方式落后 及劳动条件不良有关。 经常接触高浓度铅尘及铅蒸气的冶炼厂及蓄电池厂的女工,自然流产及 早产率以及低出生体重儿的发生率均明显高于对照组。 胎儿出生前暴露于铅,可使某些小畸形如:血管瘤、淋巴管瘤、阴囊积 水、隐睾等发生的危险性增高。铅虽无明显的致畸作用,但胎时暴露于铅可 导致出生后精神发育迟缓,影响智力发育。 脐血中铅含量可以作为胎儿铅暴露的指标,而脐血铅含量与母血铅含量 相关。铅作业女工胎儿脐血铅含量显著高于非接触者胎儿脐血的铅含量。我 国非职业铅接触的妇女,血铅含量在13.2?g/dl(中位数),胎儿脐血铅含 量为6.9?g/dl(中位数)(李凭健,1990)。一般认为,为保证胎儿的正常 发育,孕妇血铅须保证不超过30?g/dl 铅可影响男性精子异常,铅作业工人,特别是患铅中毒功铅吸收的人, 精子数目减少,精子畸形率增高,精子活动力下降。


汞有三种形态存在于自然界中,即金属汞、无机汞化合物和有机汞 化合物。有机汞化合物中,甲基汞可引起先天性甲基汞中毒,自1953年 日本发生水俣病以来已引起人们的注意。目前已肯定甲基汞是人类致畸 物。在波兰曾有人报告,在57名接触汞的牙科工作者的子女中,6名出现 先天畸形,其中5例为脊柱裂。但瑞典的研究报告则未发现接触汞的女牙 科医生及其助手或牙科技师的子女先天畸形增多。


动物实验,镉对卵巢及睾丸能造成损伤,大剂量对妊娠大鼠染毒,可 导致胎鼠死亡及胎鼠畸形。对人的影响,研究得很少。观察了106名接触镉 的女工,接触氧化镉的浓度在0.1—25mg/m3,其所生婴儿出生时平均体重低 于对照组。


动物实验证明,无机砷对鸡、大白鼠、金色地鼠都引起畸胎发生。但 人的研究资料甚少。

有机溶剂
有机溶剂工业用途甚广,种类繁多。有各种脂肪族烃(如汽油、环已 烷等);芳香烃(如苯、甲苯、二甲苯);醇类(如甲醇、乙醇等);醚 类;酮类;酯类;酰胺类;以及二硫碳等。 研究发现:母亲孕期接触有机溶剂者,所生小儿中枢神经系统畸形相当于 母亲为非接触者小儿的6倍。其所接触的溶剂有苯乙烯,丙酮,变性酒精, 苯,甲苯,二甲苯等。妊娠初3个月正是面部器官完成融合的时期,此时期 暴露于有机溶剂,与导致唇腭裂的发生可能有关。母亲于妊娠初3个月接触 有机溶剂,与心血管系统先天缺陷的发生有关联。母亲孕期接触有机溶剂 与子代发生室间隔缺损有较强的联系。有机溶剂可能有增加先天缺陷发生 的危险。

苯、甲苯、二甲苯
三者在生产环境中可同时存在,故接触者多接触三者混合物,俗称 “混苯”。孔聪报告(1988),接触苯、甲苯、二甲苯的女工子女,先天畸 形发生率显著高于对照组。对491名接触苯、甲苯、二甲苯的女工进行调 查,其子女的先天畸形率为21‰,亦显著高于对照组(2.1‰,P<0.01)。 而周树森等(1993)的研究结果,经进行多因素分析,发现接触混苯的女 工子代先天畸形发生率并未高于对照组。近年来还有报道,母亲孕期接触 苯,其子代发生急性淋巴及非淋巴细胞白血病的危险性增高。动物实验, 以高浓度或大剂量苯或二甲苯对妊娠大鼠进行染毒,有出现致畸作用的少 数报道。但亦有以苯、甲苯、二甲苯混合物对妊娠大鼠及小鼠进行染毒未 出现致畸但影响行为发育的报道。

二硫化碳
二硫化碳是制造人造丝的重要原料。动物实验证明,二硫化碳有致畸 作用。但当母鼠于妊娠期接触较高浓度二硫化碳时,其所生仔鼠即使不再 接触二硫化碳,交配后所生的第二代仔鼠先天缺陷的发生率仍高于对照 组,且所出现畸形的类型几乎与第一代仔鼠完全相同。即二硫化碳可干扰 两代以上仔鼠的胚胎发育。二硫化碳作业女工及男工妻子的自然流产及先 天缺陷患病率均显著高于对照组。保毓书、蔡世雄等(1991,1992)对河 北、河南、辽宁、湖北四个地区人造丝厂中接触二硫化碳男女工人的生育 史进行调查的结果,接触二硫化碳女工的1021名出生活婴中,先天缺陷患 病率为26.44‰,而对照组1377名活婴的先天缺陷患病率为13.1‰, 接触二 硫化碳男工子女1489人中,先天缺陷患病率20.82‰, 对照驵1388人中, 先天缺陷患病率5.76‰。二硫化碳作业工人所生婴儿的先天缺陷患病率均 高于对照组。先天缺陷的种类中,无论女工或男工的子女,均以腹股沟 疝,先天性心脏病及中枢神经系统缺陷为多见。二硫化碳作业男工性机能 减退多见。精液检查结果,精子数目减少,精子活动无力,精子畸变率增 高。

麻醉剂气体
医院中手术室工作人员,在工作中经常接触各种麻醉剂的气体,如乙 醚、氯仿、氟烷、环丙烷、三氯乙烯及氧化氮等。手术室女工作人员自然 流产率高,这一事实已被大量流行病学调查资料所肯定。 对第二代出生缺陷的影响虽进行过大量流行病学调查,但结果不完全一 致,有资料报告不仅女工作人员,男工作人员子代的出生缺陷发病率也显 著高于对照人群,有些资料则否。动物实验,氯仿、氟烷有致畸作用。

抗癌药
多种抗癌药如:环磷酰胺、氟脲嘧啶、氨甲蝶蛉、长春新碱等,动物 实验均具有致畸性。

已烯雌酚
二乙基已烯雌酚是第一个被证明的人类经胎盘致癌原。

放射线
放射线对胚胎发生及胎儿发育的影响早已被肯定。放射线直接照射性腺时可 引起遗传性损伤,引起生殖细胞的基因突变或染色体畸变。常见的有小头症、 精神发育迟缓、小眼球症、视网膜色素变性、泌尿生殖系统及骨骼畸形。放射 线引起的先天缺陷,主要非为由于遗传,而为射线直接照射于发育中的胎体而 造成的。

噪声
噪声对胚胎发育有不良影响。Lalande(1986)报告,噪声可影响胎儿的 听觉发育。噪声对子代智力发育的影响受到注意,研究者们认为孕期接触强烈 噪声(100dB(A)以上)的织布车间女工,所育子女的智力发育受到一定影 响,平均智商低于对照组。

高温
文献报道,体温升高对胚胎发育有影响。Shiota(1982)研究了113名 生了神经管畸形小儿的妇女,其中20例(18%)曾有孕期发烧的历史,显著 高于配对的对照组(4.9%)

视屏作业
视屏作业是指电子计算机屏显示终端,简称VDT作业。80年代初期,在 操作VDT的女工作人员中,曾有多起自然流产及先天缺陷发生率增高的事件 发生,引起了人们的担心,各国先后开展了研究,但至今尚无结论。

职业健康与保健对策
女性职业保健的关键问题在于防止职业有害因素对胚胎发生及胎儿发 育的不利影响。这种影响取决于有害职业因素的质和量,因此就需要控制 职业有害因素,使其强度或浓度降低到对人体无害的水平。为此,采取以 下几方面对策: ?

改善作业环境的劳动条件
改善劳动条件,使作业环境中有害职业因素的浓度(或强度)降到国

家规定的卫生标准以下,这是最根本的劳动保护对策,也是职业优生的对 策之一。为此,在制订或修订有害职业因素的卫生标准时,必须对其生殖 发育毒性进行评价,卫生标准须能保证人类的生殖健康及胎婴儿的正常发 育成长。

? 加强职业妇女的围产保健
除常规的婚姻保健,孕期及产前产后保健外,应加强孕前及孕期的劳 动保健。 ? 孕前劳动保健 ? 已婚等孕女职工应暂时停止参加作业场所铅、汞、苯、镉浓度超标,及 在《有毒作业分级》标准中属于Ⅲ、Ⅳ级的作业。 ? 患有射线病、慢性职业中毒、近期内有过急性中毒史的妇女,暂时不宜 妊娠。 ? 有过两次自然流产史现又无子女的女职工,应暂时脱离有可能直接或间 接导致流产的作业岗位。

?孕前应禁忌参加以下劳动: 作业场所空气中铅及其化合物、汞及其化合物、苯、镉、铍、砷、氰化 物、氮氧化物、一氧化碳、二硫化碳、氯、已内酰胺、氯丁二烯、氯乙烯、 环氧乙烷、苯胺、甲醛等有害物质浓度超过国家卫生标准的作业。 制药行业中从事抗癌药物及已烯雌酚生产的作业。 作业场所放射性物质超过《放射性防护规定》中规定剂量的作业,即从 事放射工作的孕妇、乳母不应在甲种工作条件,即一年照射的有效剂量当量 有可能超过15mSv(15rem).的工作条件下工作。 人力进行的土方和石方作业。 《体力劳动强度分级》标准中第Ⅲ级体力劳动强度的作业,即重体力劳 动,如森林业中的伐木工,炼铁厂的配料工,煤厂的推煤车工等。 伴有全身强烈振动的作业,如使用风动工具如风钻、风铲、捣固机以及 锻压等作业和拖拉机司机。 工作中需要频繁弯腰、下蹲、攀高的作业,如电焊工的作业。 《高处作业分级》标准所规定的高处作业,即有可能坠落的工作面在2m 以上的高处作业。

? 孕期劳动保健 ? 严格遵守《女职工劳动保护规定》中第七条的各项规定,不得安排 孕妇从事孕期禁忌参加的劳动,不得在正常劳动日外延长劳动时 间, 对不能胜任原劳动的孕妇,可根据医务部门的证明,予以减轻劳动 量或者安排其他劳动。 怀孕7个月以上(含7个月)的女职工不从事夜班劳动;劳动时 间内应安排一定的工间休息。 保证产前检查时间,可以在劳动时间内进行产前检查。

?加强乳母的劳动保健 除保证女职工的哺乳时间外,乳母应暂时停止从事孕妇禁忌参加 的、超过国家卫生标准规定浓度的铅等17种有毒化学物质的作业;以及 作业场所空气中锰、氟、溴、甲醇、有机磷及有机氯化物的浓度超过国 家卫生标准的作业。

大 气 大气 污染

持续值得关注的环境问题

大气污染较严重地区的新生儿、婴儿死亡率高,国内外均有报道。 美国田纳西州的调查表明,大气二氧化硫污染程度与乳儿、胎儿死亡呈 相关关系,死亡率随空气污染的严重度而增加。 工业中排出的某些污染物也可影响胎、婴儿的发育。美国曾报道, 在俄亥俄州3个氯乙烯聚合工厂附近地区居民中,某年活产婴儿中的先 天缺陷率为18.2‰,显著高于该州的平均水平(10.1‰)。工业性铅污 染大气可影响周围居民儿童健康,调查表明,污染区儿童尿铅较清洁对 照区为高。

水污染
水污染的来源有工业废水、生活污水和农业污水。工业废水排出的污 染物质种类很多,包括铅、汞、镉、铬、砷、氰化物、酚、醛等,农业排放 的污染物主要是有机磷、有机氯农药等。 50年代日本九州水俣湾被含汞的工业废水污染而流行水俣病已从所周 知,水俣病发生两年后,出现先天性水俣病45例.日本学者原田(1975)研 究了水俣病临床表现与甲基汞摄入量的关系并认为,如果摄入甲基汞量很 大,以至引起急性水俣病时,可造成不孕;摄入量少些,可能妊娠,但可能 引起流产或死胎;摄入量再少些,则生下有重症神经症状的先天性水俣儿, 母体症状较轻或无;摄入量更少,则生下无明显体征的精神迟纯儿,母体可 能无任何症状。 防止废水污染的措施是减少废水的排放量,并对要排放的工业废水进行净化 处理与综合利用。

环境缺碘及高氟危害
缺碘的危害和预防 成人每日需要碘约150—200微克,主要来源 于水和食物。在一些内陆和山区,由于地质的原因,土壤和水中碘含量 很低,因而植被和食物中碘含量也低,不能满足人体的需要。缺碘地区 普遍有碘缺乏病的流行,母亲在孕期缺碘则使胎儿及新生儿缺碘,甲状 腺不能合成甲状腺素,甲状腺功能低下,影响了大脑发育,因而出现地 方性克汀病和亚克汀,单纯性聋哑、地甲肿等,我国缺碘地区遍布除上 海市以外的29个省市县,居住人口超过4亿。 预防措施:食盐加碘是预防碘缺乏病行之有效的方法。加碘量为 1/2万,即每2万公斤盐加入1公斤碘酸钾,加碘要求均匀。食盐中的碘 易损失,应严密包装,注意防晒、防潮。在碘缺乏重病区,对育龄妇女 及患有单纯性甲状腺肿的孕妇,应及早予以口服碘油,以防胎儿甲状腺 发育不全。

居室内空气污染
室内空气污染的来源很多,如人的呼吸、谈话、咳嗽等,可使室内二氧 化碳及微生物含量增多。使用煤炉、煤气汢、液化石油气灶及生物燃料时, 燃料燃烧产生的有害物质以及吸烟产生的有害物质等均可对室内造成污染。 值得注意的是室内甲醛的污染,其来源除吸烟外,主要来自室内含甲醛物品 的释放和燃料的燃烧,如脲甲醛泡沫保暖建筑材料、胶合板家具、化纤地毯、 塑料壁纸、地板、砖、粘合剂、消毒剂、防腐剂等。 工业中接触甲醛的女工月经障碍较多见。前苏联学者检查了446名接触 甲醛浓度为0.05—4.5mg/m3的纺织女工(自生产防皱布时使用的树脂中放散 出甲醛)及2001中不接触甲醛的女工,发现接触组女工月经不调的患病率高 达47.5%,对照组为18.6%。同时还报告了妊娠高血压综合征及孕期贫血和先 兆流产的发病率增加,新生儿体重偏低等。并认为应禁止孕妇接触甲醛。 由于吸烟对室内空气造成的污染可影响孕妇健康及胎儿发育,除公共场 所应禁止吸烟外,孕妇的居室及工作室中也应禁止吸烟。

农药
农业上用作杀菌剂的有机汞农药,因其可引起先天缺陷,我国目前已 禁止生产使用。除草剂2、4、5—T可致胎儿畸形,大多数国家也已禁用或 限制使用。土壤熏蒸二溴氯丙烷可影响精子生成,造成男性不育,故已基 本禁止使用。 对环境污染严重的是有机氯农药,因其化学性质稳定,不易分解,能 在自然界及生物体内(包括农作物、畜类、禽类)长期残留。如六六六在 土壤里分解95%所需时间是六年半,70年代各发达国家相继禁用,1983年 我国也宣布限用和禁用有机氯农药,人体内六六六含量呈下降趋势,六年 下降率约为50%左右,DDT下降比较缓慢。在一些地区禁用10年(至1993) 后放牧、作物、牲畜肉奶及人奶中有机所限检出量仍不低,据估算我国至 少有95%的婴儿自母乳中摄入量超过允许值,对婴儿健康的影响应为密切 注意的问题。

措施
1.加大法制管理的力度,是做好各项工作的保证。我国 虽已建立了比较完善的与妇女劳动卫生有关的各项法规。 实施细则的制定,如何进行执法监督,职业安全卫生管 理与国际接轨。

2.妇女劳动卫生研究是对妇女进行劳动保护和保健的医学理论 基础和指导实践的科学依据。需要进一步拓展研究工作的广度 和深度。广大农村人口健康的农药对农村妇女生殖健康及胎儿 发育的不良影响及其保健措施问题,尚未开展研究。有关电磁 辐射、VDT作业等物理因素以及新化学物质对妇女健康影响的 研究;妇女劳动生理及工效学研究;社会心理因素、精神紧张 以及双重负担对妇女健康影响的研究;孕妇接触职业有害因素 限值的研究;制定或修订职业有害因素卫生标准时进行生殖发 育毒性的研究等都需要开展。我国的妇女职业卫生研究工作缺 乏专门的队伍,对常见的职业有害因素进行一般水平的重复研 究较多。今后应提高研究工作质量,将基础医学与临床研究中 的新技术,诸如细胞生物学、分子生物学、妇科内分泌学的技 术手段,以及现代劳动卫生学、流行病学的新进展,应用于妇 女职业卫生研究,提高研究工作的科学性和实用性。

3.职业卫生属于应用科学,是为保护劳动者的健康服务 的。欲使妇女职业卫生的“需要”真正成为广泛的社会“需 求”,在保护妇女健康、提高出生人口素质方面起到应有 的作用,还需要进行艰苦的工作。要积极开展健康教 育,向企事业单位的负责人,向劳动者,向临床医生及 妇女保健医生、妇女工作者,甚至有关政府部门的官员 和广大妇女群众,普及妇女职业卫生知识。

谢谢大家!


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